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三氧疗法在肝病中的应用——慢性乙型肝炎（1）
导语
乙肝感染呈世界性流行，但不同地区乙肝感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过乙肝，其中2.4亿人为慢性乙肝感染者，每年约有65万人死于乙肝感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。三氧疗法适用于慢性乙型肝炎治疗吗？
序
于年，欧洲主管部门批准医用三氧用于慢性肝病的临床治疗[20,21]。目前，研究显示医用三氧大份额自体血疗法或联合直肠灌注疗法，具有改善组织供氧、诱导清除过量自由基、调节机体免疫作用。广泛用于慢性病毒性肝炎的辅助治疗，包括抗病毒辅助治疗、护肝治疗、防治并发症（如肝纤维化、肝硬化、肝肾综合征等）及药物副反应等多个方面。
三氧及产物进入体内扩散和充当化学信使引起的生物反应：a）增加红细胞内2,3-DPG的水平，改善血液循环和氧气输送到缺血组织；b）改善整体代谢，由于提高氧气输送；c）通过上调抗氧化系统和诱导HO-1，纠正慢性氧化应激；d）轻度激活免疫系统；e）通过激活神经内分泌系统[49,50]改善患者精神状态[48,49]和f）避免急性或远期损害发生[51]。
研究显示，医用三氧大份额自体血疗法或联合直肠灌注疗法具有一定的抗病毒作用[21,22,52,53]，联合抗病毒药物治疗能够提高联合应答[24-31]，能够明显降低HCVRNA[23]、HBVDNA水平，能够减少药物不良反应[54]；具有抗肝纤维化作用[36,37,44,45]，减缓肝硬化进展。改善门静脉血流量[55,56]，改善肝微循环。防治肝肾综合征[40]、肝性脑病[57]、腹水形成[58]等并发症，降低肝肾综合征[40]及重型肝炎[59]死亡率。
医用三氧辅助治疗慢性病毒性肝炎可能机制为[60]：在慢性肝病治疗中三氧可以激活免疫细胞的代谢，刺激细胞因子的生成。如：白细胞介素（IL-1,2,4,6,8,10），肿瘤坏死因子（TNF-α）和干扰素（IFN-β和IFN-γ）。三氧诱导白细胞释放大量细胞因子，这种刺激免疫系统功能的机制，将导致病毒颗粒显著减少。能够诱导激活组织细胞产生抗氧化酶，改善机体慢性氧化耐受状态，可提高细胞抗自由基氧化作用，改善氧化-抗氧化系统失衡。通过维持红细胞的膜完整性，提高红细胞的代谢，如激活磷酸戊糖旁路，增加红细胞内2,3二磷酸甘油酸含量，血红蛋白氧和曲线右移，增加组织供氧效应，改善血液粘滞度，达到改善肝脏微循环。
以下及后续分享的文献，希望能给大家带来帮助。
相关文献精选1：
医用三氧治疗慢性乙型病毒性肝炎
宁洪叶，彭福江，周福元，杨玲，彭劫，冯筱榕，孙剑，郭亚兵
(医院感染内科，广东广州，)
医用三氧在国外尤其在欧洲临床应用已有50余年历史，主要应用于创伤及皮肤溃疡的愈合、脑中风、溃疡性结肠炎、风湿性疾病、关节疾病、椎间盘突出症及抗自由基防衰老治疗。该治疗方法具有安全、副作用少的特点。随着基础研究的深入，医用三氧在临床应用也扩展到感染性疾病的治疗中。本医院应用医用三氧治疗慢性乙型病毒性肝炎45例，现将其初步疗效报告如下。
1对象与方法
1.1病例选择
45例慢性乙型肝炎(CHB)患者，男37例，女8例，年龄15～57岁，平均年龄32.58岁，部分有肝组织病理学诊断，诊断均符合年的西安会议确定的诊断标准[1]。其中HBeAg(+)35例，HBeAg(-)10例。30例未曾抗病毒治疗(初治患者)，15例患者6个月前曾经用过干扰素/或核苷(酸)类似物治疗失败的患者。患者均签署知情同意书。
1.2治疗方案
所有病例单用医用三氧治疗，未应用其他药物。医用三氧自血回输疗法联合医用三氧直肠灌注疗法，每周3次，疗程3-4月。自体血回输疗法：气体总量ml，血液ml。医用三氧浓度(ug/ml)按以下变动方式：第1个月第1周20ug/ml、第2、3周30ug/ml、第4周40ug/ml；第2个月浓度为30ug/ml；第3个月浓度为25ug/ml。直肠灌注疗法：细导气软管插入肛门5～7cm，将浓度为20ug/ml医用三氧治疗气体每次ml，缓慢注射到直肠，保留10min不排气。医用三氧由医用纯氧经过三氧治疗仪制备，是纯氧与三氧的混合气体。
1.3观察指标
全部病例均于治疗前、治疗第4、8、12周或治疗结束时及治疗结束后24周观察以下指标：血生化(肝功能)、病毒血清标志物、乙肝病毒定量，同时观察记录不良反应。其中乙肝病毒标志物检测使用美国ABBOT试剂，血清HBVDNA定量使用荧光定量PCR方法(Amplicor，ROCH)。
1.4疗效评价标准
联合应答：丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常、血清乙肝病毒DNA定量(HBVDNA)≤1x拷贝/ml、HBeAg转阴及HBeAb转阳性。部分应答：联合应答指标中任一项或二项达到应答标准；无应答：以上3项指标无一达到标准。病毒学应答：与治疗前基线比较血清乙肝病毒DNA定量下降≥2log10值。
1.5统计学处理
计量资料均用均数±标准差表示，各组应答率的比较采用卡方检验，检验水准以P0.05认为有统计学差异。应用SPSS13.0统计软件进行数据统计分析。
2结果
2.1医用三氧治疗CHB疗效
医用三氧治疗45例CHB患者，12周时联合应答6例(6/45，13.3%)，部分应答21例(21/45，46.7%)，病毒学应答14例(14/45，31.1%)，ALT复常13例(13/45，28.9%)，HBeAg血清学转换10例(10/35，28.6%)。HBeAg(+)与HBeAg(-)组间除病毒学应答(P=-0.)外，疗效无差异，初治患者与曾经抗病毒药物治疗失败者间疗效无差异。治疗结束后对45例患者进行了24周的随访，随访结束时，联合应答7例(7/45，15.6%)，部分应答25例(25/45，55.6%)，病毒学应答15例(15/45，33.3%)，ALT复常17例(17/45，37.8%)，HBeAg血清学转换11例(11/35，31-4%)。其中有1例患者达到了治疗结束时应答，在随访过程中ALT和AST重新升高，排除其他导致转氨酶升高的因素后认为该例为复发病例。
2.2不良反应
13例(13/45，28.9%)患者治疗初期出现转氨酶轻～中度上升，其后自动下降；1例患者出现皮疹，停止医用三氧治疗后皮疹消退。未发生严重不良事件。
3讨论
医用三氧被认为是二十一世纪的一种新的药物，已部分阐明了其药学作用机制。医用三氧可以诱导产生多种细胞因子，如干扰素、白介素、转化生长因子，具有免疫调节作用；诱导激活细胞产生抗氧化酶，提高细胞抗自由基抗氧化作用，清除慢性炎症过程中形成的自由基，减轻器官损伤[2-3]；促进红细胞代谢，改善微循环。医用三氧的免疫调节作用被认为是抗乙肝病毒的主要机制。三氧自体血回输三氧浓度剂量可能是关键。体外研究显示，不同浓度三氧刺激外周血单个核细胞(PBMCs)，不同细胞因子分泌所需要的三氧浓度是不同的，而且有一定的最佳三氧浓度窗，三氧浓度超过最佳三氧浓度窗细胞因子分泌反而下降[6]。因此，本研究采取变动三氧浓度方法，有可能对不同个体均能达到有效刺激免疫的三氧浓度域值。
近几年医用三氧尝试性应用于病毒性肝炎的治疗，最初报道用于急性乙型肝炎的治疗，显示对退黄、降转氨酶有显著作用[4]。国内从年开始尝试进行医用三氧的慢性乙肝治疗。四川大学应用医用三氧治疗16例慢性乙型肝炎患者，完全应答有3例(25%)，部分应答者有3例(25%)[5]，该结果与本研究相近；本研究联合应答6例(13.3%)，病毒学应答率31.1%，3个月疗程HBeAg血清转换率28.6%，接近普通干扰素疗效。治疗结束随访24周，除1例复发外其他发生治疗结束时应答的仍持续有效，且随访过程中有4例患者转氨酶较治疗结束时降至正常，1例治疗结束时无应答，而随访过程中发生了联合应答，可看出三氧治疗效果较持久。本研究结果尚显示出一些有意义的现象：三氧对HBeAg阴性CHB患者疗效并不比HBeAg阳性患者差，干扰素或核苷类似物治疗失败患者疗效与初治患者基本相同，而且三氧治疗成本不高，提示三氧对以上难治性CHB可能是一种新的治疗选择。在治疗过程中，仅少数患者出现轻度乏力、转氨酶升高，1例患者出现皮疹，没有发生严重不良事件。医用三氧治疗具有安全、副作用少的特点，但其对慢性乙型病毒性肝炎疗效需要进行规范的多中心、随机对照临床试验来加以证实，因此三氧治疗还有很长的路要走。
宁洪叶,彭福江,周福元,杨玲,彭劼,冯筱榕,孙剑,郭亚兵.医用臭氧治疗慢性乙型病毒性肝炎[J].南方医科大学学报,,29(06):-.
相关文献精选2：
医用三氧治疗慢性乙型肝炎临床观察
王英超张敏李永勤
医用三氧具有保肝、降酶、退黄作用。我院自年12月以来应用医用三氧治疗慢性乙型肝炎患者，现将结果报道如下。
资料与方法
一、病例选择
入选病例医院年12月-年3月住院患者，均诊断为慢性乙型肝炎中度/重度。诊断符合年《慢性乙型肝炎防治指南》标准。其中，医用臭氧联合内科综合治疗组58例，男38例，女20例，年龄20～70岁，平均51.2岁，设单用常规内科治疗为对照组50例，男35例，女15例，年龄22～70岁，平均50.6岁。
二、治疗方法
医用三氧大自体血回输治疗：在无菌操作下，取患者静脉抗凝全血ml，在其中缓慢注入ml30ug/ml医用三氧，然后再回输到静脉。每周3次，共4周。内科综合治疗：保肝、退黄、降酶，促进肝细胞再生，保护胃黏膜等综合治疗方法。
三、疗效观察指标
临床症状包括乏力、纳差、腹胀；生化指标包括ALT、TBil。
四、统计学分析
应用SPSS13.0软件进行统计学分析。
结果
治疗前两组各项观察指标的比较差异均无统计学意义(P0.05)。各项观察指标在治疗后1周比较差异也无统计学意义(P0.05)。从治疗后2周，各观察指标差异均有统计学意义(P0.05)，治疗组优于对照组。两组治疗均无不良反应。
讨论
三氧作为强氧化剂能提高红细胞的代谢，改善其携氧能力，增加肝脏的供氧，提高肝脏的抗氧化能力，促进受损的肝细胞恢复，使患者临床症状及生化指标改善。慢性乙型肝炎患者由于经济等原因，多在急性发作时才被迫住院。因此在住院治疗后第1周，病情处于进展期，抵消了一部分治疗作用。随着治疗的进展，疗效逐渐显现，治疗4周时，疗效显著，有效率%，达到临床治愈。故建议治疗4周后停止臭氧治疗(观察臭氧抗病毒治疗作用者除外)。总之，医用三氧联合内科综合治疗慢性乙型肝炎，优于单用内科综合治疗，且安全性良好。
王英超,张敏,李永勤.医用臭氧治疗慢性乙型肝炎临床观察[J].肝脏,,17(09):.
原文：
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