痛风是一种由于尿酸结晶沉积在关节间隙、肾和皮肤导致的关节病,本病分为急性期和慢性期,两期的临床表现和治疗不同。人类免疫系统对尿酸结晶的反应造成的损伤比结晶本身造成的损伤还要大。痛风在一个世纪前已经被大家认识,在临床上易于诊断,药物、基因易感性和饮食习惯与本病有关,需要与其他结晶导致的关节病相鉴别,最常见的是焦磷酸钙结晶。
痛风性关节炎
临床表现:痛风最常见于男性,足痛风是痛风急性期的典型表现,为急性发作的单关节炎,本病可累及全身各个关节,最常受累的关节是第1跖趾关节,最初表现为关节处皮肤的红斑、肿胀、发热、剧烈疼痛。足痛风常常被患者描述为最为疼痛的经历之一,本病的一个重要诊断线索为患者疼痛的严重程度与临床表现不符,患者主诉不能轻微活动或触碰受累关节,不能穿鞋或足部不能受力,甚至将一张薄纸放在受累关节处都很困难。痛风急性发作可很频繁,需要积极治疗,如果急性期痛风不予治疗,病情将持续7d或以上。患者实验室指标异常可协助诊断,包括血白细胞计数升高和核左移,急性期反应的指标将会升高,包括红细胞沉降率、铁蛋白和C反应蛋白。
在床旁行关节抽吸术并显微镜检可协助诊断,以穿刺针穿刺入受累关节腔并抽吸,将抽吸物于偏振光显微镜下镜检,可见针状的、狭长的尿酸结晶游离在滑液内或位于白细胞内。关节X线片上不能见到尿酸结晶,仅可见软组织增粗、肿胀。血尿酸水平可正常、轻微升高或明显升高,故血尿酸水平本身不是诊断该病的可靠指标。
慢性痛风被认为是急性痛风反复发作的后遗症,会导致慢性关节炎和关节毁损。慢性痛风患者也可出现急性发作,更易于进展为痛风石。痛风石表现为尿酸结晶的皮下沉积,可累及任何部位,最常发生于皮下组织,常见累及部位是关节伸侧,特别是肘关节、跟腱和手部,由于某种原因,耳部也是痛风石的好发部位,表现为皮下结节,随着时间的推移痛风石结节可逐渐变薄、变半透明,皮下痛风石可能呈现出黄色的外观。偶尔痛风石也可聚集出现于皮下,皮肤结节可因为外伤而破溃,痛风石中的结晶排出。铅中毒性痛风是由于进食了含铅的自酿酒而导致的一种特殊类型的痛风。
痛风石
发病机制:痛风是由于尿酸水平升高导致的,原因包括排泄减少、产生增加和饮食摄入增多,其中肾排泄尿酸减少是最常见的原因。肾排泄尿酸减少的原因包括基因以及药物与尿酸竞争转运,最常见的药物包括乙醇(酒精)和襻利尿药。正常情况下,尿酸由嘌呤核苷酸分解产生,Lesch-Nyhan综合征的患者存在由HPRT1基因编码的次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的缺陷,该酶在嘌呤循环通路中起重要作用,该病常见于儿童,患者可伴有严重的神经疾病和严重的痛风。一些化疗药物会导致大量白细胞的死亡,死亡的白细胞产生大量的超出机体处理能力的尿酸,导致痛风。另外,一些食物中含有大量的尿酸,痛风患者应避免食用,因为这些食物会加重痛风病情。
组织学:对痛风的组织病理活检很少,因为根据临床表现即可诊断该病。痛风石的活检组织应用乙醇固定,因为甲醛(福尔马林)可溶解尿酸结晶,使之在病理切片上不可见,但病理上仍可见特征性的原尿酸结晶区域针状的裂隙,可用于诊断。尿酸盐结晶在乙醇固定的标本上呈针状,偏振光下有双折光性,这与磷酸钙结晶完全不同,易于鉴别,假性痛风石在病理上表现为菱形有弱折光性。
治疗:对于痛风急性发作的治疗目标是缓解疼痛,常用的药物是非甾体类抗炎药,吲哚美辛较为常用,阿司匹林不应使用,因为其有迅速升高血尿酸水平的作用;另一常用药物是秋水仙素,糖皮质激素可以缓解患者的急性炎症、肿胀和疼痛。预防痛风的药物在痛风急性发作期不宜使用,因为这些药物会加重痛风,在罕见情况下还可能导致痛风。
目前在慢性痛风患者中最常用的减少急性发作的预防性药物是别嘌醇和丙磺舒。前者主要是用于产生尿酸过多的患者,后者用于肾排泄减少的患者,有大概1/3的患者应用别嘌醇后出现皮疹,此时最好停药,因为别嘌醇有导致严重的药物超敏反应综合征的危险。别嘌醇通过抑制降解嘌呤的酶——黄嘌呤氧化酶起作用,最终使嘌呤副产物降解产生的尿酸的量减少,是第一个抑制特定酶的药物。
痛风石在治疗上可长期口服别嘌醇或丙磺舒,以促进组织内的尿酸活化和增加机体对尿酸的排泄,时间可能需要数年。单个痛风石如果影响美观或活动,可以通过手术切除。
ISBN:9
(美)奈特(FrankH.Netter)等主编;刘跃华主译
责任编辑:董林
作者以通俗易懂的形式,简明扼要地介绍了人体皮肤系统的正常解剖、生理与异常状态下的相关改变,以及疾病的关键知识,并配以形象逼真、高度概括的插图,将深奥的基础科学与临床医学融会贯通,瞬间使人领悟奇妙的人体结构和机体功能,以及疾病发生机制和临床表现的原由。本书实现了“医学与艺术”“理论与临床”“专业与科普”的三大完美结合,是一部具有近70年沉淀和辉煌的经典著作,既可作为医学院校学生和中青年医务人员的教科书,也可作为医学爱好者、患者及青少年医学科普教育读物。
(本期编辑:王芳)
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