美国东部时间年9月20日早上，专注于开发基于RNA干扰(RNAi)新型疗法的生物制药公司Alnylam公布，其siRNA药物Patisiran(ALN-TTR02)用于罕见病家族性淀粉样多发性神经病变(FAP)患者的转甲状腺素相关淀粉样变性(ATTR)的III期研究中，达到了主要、以及所有次要临床试验终点，经过18个月的治疗后，神经病变的进程被显著抑制，病人生活质量得到显著提升。基于此，该公司计划在年底提交新药申请（NDA）、在年初提交上市授权申请（MAA），并将于年在美国和欧洲上市。其合作伙伴赛诺菲则计划在全球范围进行新药上市申请。
该III期临床研究结果显示：（1）治疗18个月时，Patisiran治疗组病人的mNIS+7（修正神经损伤评分）相较于基线水平为负值，意即Patisiran的治疗显示了良好的治疗效果（p0.）；（2）根据诺福克生活质量及糖尿病性神经病变（NorfolkQualityofLifeQuestionnaire-DiabeticNeuropathy,NorfolkQOL-DN）评估结果显示，Patisiran治疗的病人生活质量得以明显改善（p0.）；（3）所有其它5个次级临床试验终点均达到显著性差异结果（p0.）；（4）整体的安全性数据令人鼓舞。
受此消息刺激，Alnylam公司的股价在当天狂飙51.7%，收盘时公司市值达到亿美元。
Alnylam首席执行官JohnMaragnore喜不自禁地说：“这一刻是无数贡献者孜孜不倦工作的结果，他们克服了巨大的科学和商业挑战，才使得RNAi疗法成为现实。”
赛诺菲公司研发总裁EliasZerhouni表示：“这是一个重要的里程碑，支持我们相信RNAi疗法有潜力成为一种创新的新型药物，用于治疗罕见的遗传性疾病。数据表明，Patisiran可以帮助改善病人们的生活，他们迫切需要额外的治疗方案。我们期待着与Alnylam合作，让Patisiran尽快在全球范围内获得上市批准。”
Patisiran治疗的是一种罕见的遗传性淀粉样多发性神经病变（FAP），这种疾病可导致破坏神经的致命蛋白累积。其中最常见的致病蛋白为甲状腺素运载蛋白(Transthyretin，TTR)。TTR有可能在神经、消化道、心脏、眼睛等地方累积，该疾病目前治疗方法非常有限。
瑞博独家评论
基于RNAi的小核酸制药，从年第一个siRNA药物进入临床至今，经历了波澜起伏的过程，这也正反映了一项创新技术从开始到成熟的生命进展历程。去年，Alnylam基于GalNAc-siRNA缀合递送技术与标准模式化学修饰的、同靶点的siRNA药物Revusiran，因为在治疗组与安慰剂组中的病人死亡数量不均衡而停止III期临床开发，该事件直接导致Alnylam股价被腰斩。但实际后期详细的毒理数据分析结果并不能明确上述事件与药物直接相关，使得其基于DLin-MC3-DMA第二代脂质体递送技术的Patisiran的临床III期实验得以继续，且如今已达到了所有临床试验终点，这是siRNA制药领域的重大里程碑事件。不出意外的话，Patisiran将成为第一个成功上市的siRNA药物。
在相同靶基因TTR上，Alnylam继续开发了基于其增强稳定化化学修饰的GalNAc-siRNA二代产品ALN-TTRsc02，目前在健康志愿者上开展的临床I期数据显示，单次给药的药效可维持10个月以上，进展良好。
此外，目前处于关键的临床III期siRNA药物还有：
（1）Quark制药公司与瑞博夸克医药公司、印度Biocon公司合作开发的治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的QPI-；
（2）Quark制药公司开发的治疗肾移植病人肾功能延迟恢复的QPI-；
（3）西班牙Sylentis,S.A.公司开发的治疗干眼症的SYL1。
这些药物也代表了接下来siRNA药物的研发最前沿。
伴随着siRNA肝靶向递送技术以及siRNA修饰策略的重大进步，siRNA药物将真正展现其巨大潜力与广阔舞台。
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