国外论文翻译GS治疗猫

大家好，我是二喵妈妈。

我家小蓝猫在今年4月底被诊断出疑似猫传腹，目前已治愈3个月。

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原标题：EfficacyandsafetyofthenucleosideanalogGS-fortreatmentofcatswithnaturallyoccurringfelineinfectiousperitonitis（核苷类似物GS-治疗猫传腹的疗效和安全性）

来源：美国加利福尼亚大学戴维斯分校兽医学院伴侣动物健康中心

论文首次发布时间：年2月13日

谢绝一切药商转载使用。

这篇论文很长，建议猫家长先收藏起来慢慢看。有能力的推荐看英文原文。

译者总结重点：真的能治疗猫传腹fip，而且治愈率还比较高。推荐持续不间断治疗12周，这样疗效好，不容易复发，同时药物的浓度也需要足够。

本研究的目的：为了确定对传腹猫咪是否有效，以及是否安全。

猫咪的年龄：3.4-73个月（平均13.6个月）；

猫咪病情：一共31只患猫，其中26只是湿性传腹或干转湿性传腹，5只是干性传腹。本实验排除了出现严重神经症状或眼部症状的猫咪。

研究方法：用治疗（剂量为2mg/kg），每24小时皮下注射1次。治疗过程最少12周，后根据指示增加到4mg/kg。

一、实验结果：

在第2-5天内：有4只猫咪死亡或被安乐死。

在第26天：第5只猫咪被安乐死。

剩下的26只猫：完成了12周或更长时间的治疗。本文发布时（年2月），26只猫咪中有8只在第3-84天内复发。

后续治疗结果请看下图：

二、实验整体结论：

GS-被证明是一种安全有效的猫传腹FIP治疗方法。最佳剂量为4.0mg/kg，每隔24小时皮下注射，且治疗时间最少持续12周。

参与实验猫咪的编号、品种、出生日期、性别等情况：

图0

三、详细的治疗结果：

由于严重的疾病和其他并发症，4只猫在前2-5天内被安乐死（CT62，CT72，CT75）或死亡（CT56），并且由于缺乏治疗反应，第26只猫在26天后被安乐死（CT54）。治疗期间没有中断，只有3只猫在第4周（猫CT80）或第8周（猫CT53，CT71）给予2周的呼吸，因为给予注射和皮肤反应有问题。由于血尿素和对称二甲基精氨酸（SDMA）的血清水平升高，猫CT53在第二次复发后治疗8周而不是12周。

图1

上图为参加GS-试验的31只猫的治疗时间尺度和临床结果。治疗期用实线（2mg/kg剂量）或虚线（4mg/kg剂量）表示。星号表示复发点。在括号中给出了实现持续临床缓解的猫的治疗结束日期。十字架表示死亡的时间点和原因。

完成至少12周治疗的26只猫的临床反应非常显著。

治疗的前12-36小时：通常会退烧（下图），同时猫咪的食欲，活动水平和体重增加都有改善。

在治疗后约10-14天开始的1-2周时间内：腹腔积液迅速消失。

患有胸腔积液（胸水）的猫在做实验前，通常会出现呼吸困难，所以在来到加州大学戴维斯分校之前，都抽取了胸腔积液。在治疗7天后呼吸困难和胸水症状就不再明显了。

治疗2-4周内：

黄疸会慢慢消退，同时胆红素降低。

眼部的病状在24-48小时内开始消退，在接下来的7-14天通过外部观察或者眼底镜检都不再表现的明显。

在治疗过程中：扩大的肠系膜和回肠/盲肠/结肠淋巴结的大小会逐渐减小。

在治疗2周后：26只猫的主人都感觉自家猫咪，已经表现出正常或接近正常的健康状态。

2周后治疗的重点：监测几个重要的血检参数。包括红细胞压积，总白细胞计数，淋巴细胞绝对值计数，总蛋白，球蛋白，白蛋白和白球比。

图2

上图为治疗前5天猫咪的平均体温。猫的正常体温范围是-.5°F（37.7-39.1°C摄氏度）。在开始治疗的12-36小时内，体温会降至正常范围。

完成至少12周不间断初次治疗的26只猫中，有18只不需要进一步治疗。然而，其他8只猫在3-84天内（平均23天）出现疾病复发（图1）。该组包括在初次治疗中暂时中断的三只猫（CT53，CT71，CT80）和需要延长初级治疗的五只猫（CT53，CT57，CT60，CT68，CT73）（图1））。2/8只猫（CT57，CT71）的疾病复发明显具有高烧和严重的后共济失调和不协调的神经学特征，而其余6只猫的疾病复发主要包括发烧，厌食和缺乏活动。复发后只有一只猫（CT60）有明显的腹腔积液。一只猫（CT57）在复发后2周被安乐死，其中神经系统症状未能对第二轮治疗产生反应。

决定在8只猫中将GS-的剂量从2.0增加到4.0mg/kg，这是因为必须延长治疗时间（CT77，CT80），因为它们患有一种（CT60，CT68，CT71，CT73））或两次复发（CT53，CT63），或因为复发是神经系统疾病（CT71）。所有八只猫对较高剂量方案反应良好。

总共治疗12周或更长时间的25/26只猫实现了FIP的持续缓解，尽管其中一只猫死于无关的心脏问题。截至论文发表时最长停针时间的猫是17年8月停针的，最短的是18年5月，都超过了实验中发生复发的最长时间（即停止治疗后84天）。我们将对24只存活的猫进行仔细监测，以确定是否有任何疾病迹象返回，并定期检测第一年的总蛋白，球蛋白，白蛋白和A：G比率。对猫的剩余生命将保持不那么强烈的监控。

四、对治疗反应良好的指标：

最简单的长期治疗效果测量是体重。治疗期间和治疗后体重往往会增加20-％，即使是1岁及以上的猫也是如此。猫咪主人注意到，小猫的身高似乎也在增加。这些治疗后的生长激增表明FIP在诊断前的一段时间内在许多猫中是亚临床的并且影响了生长。

此外，血细胞计数和生化结果也被证明有助于检测治疗的后期效果以及观察可能存在的药物毒性。

五、治疗期间和治疗后观察到的副作用：

局部注射部位反应

注射部位反应有两种类型，不确定是否由药物，稀释剂或两者引起。立即疼痛反应表现为发声，偶尔咆哮和持续30-60秒的姿势变化。这些初始反应的严重程度随着时间的推移而减轻，因为猫咪主人打针更熟练了，猫变得更加适应常规。26只经处理的猫中有16只表现出注射部位反应。反应在前4周内最常见，仅在7/16只猫中进展为开放性溃疡。溃疡在2周内愈合，夹住周围的毛发并用棉球浸泡在一份家用过氧化氢和两份水中，每天两次轻轻清洁伤口。只有三只猫在注射部位有明显的疤痕。

全身药物反应

总共12-30周的GS-治疗非常安全。在CBC值中未观察到长期异常。在治疗期间和治疗后，肝和肾功能的测试和淀粉酶/脂肪酶的水平保持正常。唯一的例外是猫CT53，其血尿素氮（BUN）逐渐升高至35mg/dl（参考区间[RI]16-37μg/dl）和SDMA突然升高（20μg/dl）（RI在8周时进行第三轮治疗，使用较高的4mg/kg剂量方案，0-14μg/dl）。尽管这些症状仍然是轻微的，但仍决定停止治疗。这些异常在1个月后的测试中并不明显，猫目前处于疾病缓解期。

六、实验具体结论：

GS-是GC在过去两到三年内用FIP治疗猫的第二种靶向抗病毒药物。这两个药物，通过截然不同的方式来抑制病毒复制，要么终结病毒RNA转录要么阻碍病毒多聚蛋白切割加工。这两个过程都是人类几种病毒性疾病的既定目标。1关键问题是核苷类似物的治疗方法与病毒蛋白酶抑制剂的治疗方法相比如何。这两种药物在之前的组织培养结果以及人工感染传腹猫实验中几乎不相上下。然而，对于天然存在的FIP，GS-的效力比GC更高。与用GS-处理的25/31只猫相比，用GC处理的20只猫中的6只至今仍保持缓解（PedersenNC，未发表的数据，）。对具有GC的14/20只猫和仅用GS-治疗的一只猫发生了对再治疗没有反应的疾病复发。与GC相关的14个复发中有8个是神经性的，6个与GS-的2/8复发相比。GS-处理的猫中的两个神经系统复发之一对较高剂量的再治疗有反应，而GC的神经系统复发，即使剂量增加，也不再可治疗。两种处理均引起类似的注射部位反应。这两种药物似乎都非常安全，但GC对幼猫来说会干扰恒牙的发育。

尽管实验结果似乎倾向于GS-，但是有些因素可能影响了这两种药物的实验结果。如果所有20只猫在没有中断的情况下进行12周治疗，而不是从仅仅2周开始逐渐治疗，则GC的功效可能会有所改善。用GC治愈的6只猫中的5只是连续治疗12周的7只猫中的一只，而13只猫中只有一只在短时间内治疗了一次或多次。这些较短的治疗时间对于确定本研究中用于所有猫的12周时间是必不可少的。参与GC实验的猫咪数量也比较少，因为药物供给有限，这使得实验难以测试其他剂量方案。因此，在进行任何最终比较之前，应该使用最少12周的剂量和更多的猫进一步研究GC。在将来的某个时候，对艾滋病毒/艾滋病和丙型肝炎进行联合评估两种类型的药物也很重要。

在任何这类实验中，都需要预料到早期死亡案例，然而在分析疗效时该怎么考虑这些死亡案例呢？本研究中的5个早期死亡案例包括在GS-疗效的分析中，但在GC试验中未考虑。如果将它们包括在试验中，重要的是确定死亡时的病毒状态。在GS-处理2-5天后死亡的三只尸检猫中未检测到病毒RNA，表明该药物有效，但病程太晚期了。在第四只存活了26天的尸检猫中似乎并非如此;病毒RNA水平在整个治疗期间没有减少，并且疾病体征没有减弱。因此，这只猫可能因为未能阻止病毒复制而死亡。这只猫是否发生过类似的阻力仍有待确定。在GC试验中，在一只猫中也观察到耐药性。幸运的是，没有任何其他猫在目前试验表明抗药性的迹象。然而，对于未能对初级或二级治疗做出反应或反应不佳的猫，需要考虑这一点。

本实验中使用的GS-的初始剂量是通过实验室猫的先前药代动力学和实验感染研究确定的。在那次实验中，无论是2mg/kg还是5mg/kg，每24小时注射一次，总共注射14天效果是一样的。因此，选择2.0mg/kg剂量进行现场试验，因为它可以减少60％的药物使用量。虽然这个决定在18/26只猫中得到了验证，但其他8只猫要么患有疾病复发（第二次有两次），要么需要更长的治疗时间才能使关键血液值恢复正常。因此，决定在复发或需要延长治疗的猫中将GS-的剂量从2.0mg/kg增加至4.0mg/kgSCq24h。对于至少12只这样的猫以及一只患有神经疾病的猫取得了成功。我们得出结论，4mg/每kg这个剂量是一个更加有效的剂量而且之后的治疗中也应该以这个剂量为基础。

在?12周治疗期间遵循简单的生物学进展标记非常重要。PCV，血清总蛋白，球蛋白和白蛋白水平以及A：G比例被确定为有用的标记物。基于这些参数，似乎猫在治疗6-10周后没有完全恢复。该发现证实了早期GC实验确定的12周最短治疗期。慢性病贫血（炎症性贫血）影响18-95％的急性和慢性感染者，并且是正常细胞/正常变色，与铁缺乏无关。血浆白蛋白水平也疾病活动的良好测量，并且低白蛋白和低PCV已知在慢性疾病情况一致。FIP猫的高球蛋白血症已被归类为感染性/炎症性，并且由所有丙种球蛋白类别的增加和α-2球蛋白的可变增加引起。因此高球蛋白和低白蛋白水平以及导致的白球比低成为判断传腹猫以及反映病情的一个明显指标。

一开始我们以为纯种猫对治疗没有反应，因为他们对FIPV免疫应答的能力存在遗传缺陷，以及纯湿性幼猫应该是对治疗反应最好的。然而，在本试验中纯种猫与随机饲养猫的治疗效果是一致的，另外本次实验中这些猫的品种主要反映了目前品种的繁育流行程度。此外，年龄较大的猫和具有纯干性FIP的猫也对GS-治疗产生了良好反应。如果一部分患有眼部和神经系统疾病的猫也可以用GS-成功治疗，那么FIP的临床表现应该被认为是无法治愈的。

GS-的安全性令人印象深刻。在12-30周的总治疗期间没有观察到基于CBC和血清化学值的全身毒性迹象，除了有一只猫（CT53）在进入第三轮治疗的8周内轻微的尿素氮以及SDMA上升，我们为了预防意外情况停止了治疗。基于之前GC的经验，我们担心GS-会影响恒牙发育。本研究中有3只猫（CT52，CT74，CT77）4个月龄或更小，还没有换牙，但是当众没有一只猫出现任何后续的牙齿异常。我们也

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